Endothelial Dysfunction in COVID

Dalla scoperta dei vaccini, le varianti emergenti di SARS-CoV-2 con mutazioni nella proteina Spike minacciano l’efficacia dei vaccini, sottolineando l’importanza di terapie alternative. Poche molecole di piccole dimensioni mirano direttamente al virus, quindi sono fondamentali nuove terapie. I sintomi di COVID-19 includono tosse, febbre e difficoltà respiratorie, ma i casi gravi possono portare ad ARDS attraverso la disfunzione delle cellule endoteliali, l'infiammazione e i danni vascolari. Le comorbidità, come ipertensione, diabete e obesità, aggravano gli esiti a causa di un danno endoteliale. Abbiamo scoperto che SARS-CoV-2 entra nelle cellule endoteliali polmonari prive di ACE2 tramite un motivo RGD, utilizzando l’integrina αvβ3 e l’endocitosi mediata da clatrina. Questo ingresso rimodella il fenotipo cellulare e promuove l’angiogenesi senza replicazione virale. Bloccare l’interazione tra Spike e αvβ3 impedisce la disfunzione endoteliale, mentre gli anticorpi indotti dal vaccino non riescono a inibirla. Il nostro progetto mira a chiarire questi meccanismi e a individuare farmaci riutilizzabili per interrompere le interazioni virus-ospite, migliorando gli esiti dei pazienti e riducendo i costi. Inoltre, svilupperà strumenti di valutazione della disfunzione endoteliale per un’applicazione clinica rapida.